Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
Анализ корреляционных связей плазматического уровня NO с другими показателями функционального состояния сердечно-сосудистой системы по данным Холтеровского мониторирования ЭКГ у детей и подростков с повышенным и пониженным артериальным давлением позволил получить дополнительные сведения об участии NO в регуляции деятельности исследуемой системы. Так, у больных обеих групп установлены связи уровня NO в плазме крови с общей, минимальной и максимальной частотой сердечных сокращений (r = 0,43, r = 0,50, r = 0,98), указывающие на определенную роль NO в регуляции сократительной функции миокарда. Возможно, это опосредовано воздействием NO на вегетативную нервную систему. Взаимодействие NO с симпатическим отделом вегетативной нервной системы существенно отличалось у больных с артериальной гипертонией и гипотонией. У детей с первичной гипертензией имела место сильная положительная корреляционная зависимость (r = 0,99) содержания NO в плазме крови от активности симпатической нервной системы. Следовательно, увеличение продукции NO в ответ на активацию этой системы может рассматриваться как компенсаторный, антигипертензивный фактор, направленный на предотвращение или удержание повышения уровня артериального давления, ограничивая его в определенных рамках, что согласуется с умеренным в целом характером первичной артериальной гипертензии у детей и подростков. Наличие подобного рода связи имеет место и у детей с гипотензией, но с обратным знаком (r = -0,56). Следовательно, торможение продукции NO в ответ на активацию симпатической нервной системы направлено на предотвращение дальнейшего понижения артериального давления.
|
