В другой серии исследований установлена существенная роль в процессах свертывания крови при хроническом гломерулонефрите NO, судя по тесным корреляционным связям его с такими параметрами, как активированное парциальное тромбопластическое время, протромбиновый индекс, тромбиновое время. Однако направленность этих связей была неодинаковой при различных формах хронического гломерулонефрита. Так, характеризующее I фазу свертывания крови активированное парциальное тромбопластическое время оказалось в прямой зависимости от уровня NO в плазме крови больных с гематурической формой хронического гломерулонефрита (r=0,92). Это должно препятствовать свертываемости крови, что согласуется с представлением о менее выраженной склонности к гиперкоагуляции при гематурической форме хронического гломерулонефрита по сравнению с нефротической и смешанной его формами. В активной стадии последних корреляционные связи NO с активированным парциальным тромбопластическим временем, тромбиновым временем, протромбиновым индексом становятся отрицательными, что должно способствовать активации процессов свертывания крови, нарушению микроциркуляции, прогрессированию заболевания. Показательно, что при переходе болезни в стадию ремиссии описанные корреляционные связи исчезают.
Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
|
