Интерес представляет также повышение уровня NO у большинства детей с пролапсом митрального клапана, обладающего способностью синтезировать NO, если учесть, с одной стороны, определенную склонность к тромбоэмболии с миксоматозно измененных створок клапана и выраженное антитромботическое действие NO, с другой [1, 22]. Так, в среднем по группе этих детей установлено повышение уровня метаболитов NO в крови (35,55 2,98 мкМ) относительно группы контроля (24,09 3,45 мкМ, р<0,05). Можно полагать, что продукция эндокардиальным эндотелием NO определяется наличием морфологического дефекта митрального клапана и направлена на предотвращение внутрисосудистых осложнений (тромбозов, тромбоэмболии). Лечение больных пролапсом митрального клапана с регургитацией крови препаратом магнеротом (в качестве специфической заместительной терапии генетически детерминированных нарушений структурных компонентов соединительной ткани) вызывало у большинства больных (у 60%) увеличение в 2-2,5 раза продукции NO, что связано с известным стимулирующим активность NO-синтетазы влиянием магния и направлено на обеспечение адекватного уровня микроциркуляции.
Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
|
