Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
Большое значение NO имеет в клинической и экспериментальной патофизиологии почек. Имеются, в частности, данные о постоянном синтезе NO в эндотелиальных и гладкомышечных клетках почечных сосудов, мезангиальных и эпителиальных канальцевых клетках [7, 23, 24], благодаря чему он играет важную роль в регуляции почечного кровотока, экскреторной функции почек, тубулогломерулярного баланса [6, 17, 25]. Эти эффекты частично осуществляются путем взаимодействия NO с системой ренин - ангиотензин и другими биорегуляторами функций почек.
|
