Исходя из этого мы изучили содержание NO в крови и моче у детей с различными заболеваниями почек. Установлено прежде всего существенное повышение образования NO при гематурической (42,4 3,62 мкМ), нефротической (32,74 2,45 мкМ) и смешанной (27,71 3,45 мкМ) формах хронического гломерулонефрита по сравнению с уровнем NO в крови здоровых детей того же возраста (24,09 3,43 мкМ). В стадии ремиссии образование NO резко понижалось. Аналогичные данные получены при гематурической и смешанной формах хронического гломерулонефрита. Особый интерес представляет тот факт, что в случае сочетания нефротического синдрома с артериальной гипертонией содержание NO в крови было в 1,5-2 раза ниже, чем у детей с нефротическим синдромом, не осложненным артериальной гипертонией [26], что согласуется с приведенными выше данными о снижении содержания NO при первичной артериальной гипертензии.
Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
|
