Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
Изучена также роль NO в патогенезе острого и хронического пиелонефрита, а также острого гломерулонефрита. У всех обследованных больных в возрасте от 4 до 14 лет обнаружено достоверное повышение биосинтеза NO из эндогенного субстрата в тромбоцитах по сравнению с контролем, особенно выраженное у детей с острым пиелонефритом, при котором продукция NO почками превышала контрольные значения у здоровых сверстников в 7 раз, оказывая резко выраженное провоспалительное и цитотоксическое действие. У больных хроническим пиелонефритом с явлениями пузырно-мочеточникового рефлюкса образование NO понижалось по сравнению с острой формой заболевания, но оставалось выше контрольных значений у здоровых детей [28-30].
|
