Оценивая эти данные с точки зрения роли NO в патогенезе хронического гломерулонефрита, следует иметь в виду прежде всего его влияние на инфильтрацию клубочков макрофагами и активацию гломерулярного мезангиума [7], который рассматривается в настоящее время как главный регулятор скорости гломерулярной фильтрации. Дело в том, что макрофаги и мезангиальные клетки в условиях эндотоксемии и воспаления, под влиянием цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей), -интерферона, бактериальных полисахаридов выделяют большие количества NO в результате активации индуцируемой формы NO-синтетазы [13, 23, 24, 27], что как раз имеет место при хроническом гломерулонефрите. Гиперпродукция же NO в клубочках вызывает, по крайней мере, два типа изменений, имеющих непосредственное отношение к патогенезу хронического гломерулонефрита: цитотоксическое действие больших количеств NO и опосредуемую им гиперфильтрацию, возможно, через расслабление мезангиальных клеток, что может способствовать развитию гломерулосклероза [7]. Не исключено, что торможение вызываемого цитокинами образования NO в клубочках является одним из механизмов терапевтического эффекта кортикостероидов и циклоспорина А при заболеваниях почек [27].
С целью выяснения роли NO в патогенезе нарушений ритма сердца у детей и подростков обследовано 34 ребенка в возрасте от 6 до 15 лет, в том числе 12 детей контрольной группы и 22 - с нарушениями сердечного ритма (предсердные и желудочковые экстра- и парасистолии). При этом у последних имело место достоверное повышение продукции NO, судя по плазменной концентрации его стабильных метаболитов: 36,8 3,38 мкМ при аритмии и 24,09 3,45 мкМ в контроле. Учитывая известный факт об усугубляющем влиянии активации симпатического отдела вегетативной нервной системы на частоту и тяжесть аритмий, а также сведения о модулируемом NO влиянии вегетативной нервной системы на сократимость миокарда и функцию синусового и атриовентрикулярного узлов сердца, можно думать, что выявленные изменения имеют определенное компенсаторное значение; они направлены на устранение аритмогенного влияния симпатической нервной системы на сердце и предотвращение тем самым дальнейшего усугубления аритмии. Об этом свидетельствуют и результаты назначения с антиаритмической целью препарата магнерот (магниевой соли оротовой кислоты) в дозе 35-45 мг/кг в сутки (1-я неделя) и затем 20-25 мг/кг в сутки в течение 5 нед. Это приводило к существенному накоплению (исходно сниженного) магния в организме. При этом у всех детей, получавших магнерот, отмечено двукратное увеличение продукции NO и повышение содержания магния.
|
